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RAS突变肿瘤应用羟氯喹联合曲美替尼治疗初步展示曙光? (转载)

日期:2019-10-01 来源: 评论:

[摘要]除了,研究人员还在一些其它癌症中,试验了曲美替尼+氯喹的治疗效果。对携带NRAS突变的黑色素瘤小鼠和携带BRAF突变的结直肠癌小鼠,曲美替尼+氯喹同样起到了良好的效果。而治疗的副作用也十分的小,甚至都没有出现体重下降,只是长了点疹子脱了点毛...……

除了,研究人员还在一些其它癌症中,试验了曲美替尼+氯喹的治疗效果。对携带NRAS突变的黑色素瘤小鼠和携带BRAF突变的结直肠癌小鼠,曲美替尼+氯喹同样起到了良好的效果。而治疗的副作用也十分的小,甚至都没有出现体重下降,只是长了点疹子脱了点毛

不过在中,研究人员所测试的两种KRAS突变驱动的癌细胞,只有其中一种在曲美替尼治疗后出现了自噬的增加,也只有这一种对曲美替尼+氯喹的组合有良好的反应。或许单独使用曲美替尼后,癌细胞中自噬增加与否,可以用来判断联合治疗能否起效。

在2018年4月,犹他大学附属的亨斯迈癌症研究所收治了一名复发性患者。他身上的肿瘤对目前所有的标准治疗方案都耐药了。无药可用之下,在征得患者同意后,研究人员给他用上了曲美替尼+羟氯喹的治疗方案。

出于谨慎考虑,研究人员开始只使用了400mg/天的氯喹,而后逐渐加到1200mg/天。在氯喹加量到800mg/天后2天,患者腹部的癌痛消失了。而在加量到1200mg/天后,患者血液中肿瘤标志物CA19-9水平更是在两个月内直线下降了95%。开始治疗4个月后的CT图像也显示,患者的肿瘤负担减少了一半

副作用上,患者只出现了轻微的皮疹和疲劳,而曲美替尼和羟氯喹都有的眼毒性和心毒性副作用,在这个患者上都没有出现。

治疗过程中肿瘤标志物CA19-9的变化(a),以及开始2mg曲美替尼+1200mg羟氯喹/天治疗2天后(b和d)、2个月后(c和e)的CT图像

而在北卡罗来纳大学的研究中,研究人员进一步分析了抑制RAS通路是怎么增加癌细胞自噬的。

研究人员发现,抑制RAS下游的ERK,引起了AMPK信号的激活和mTORC1信号的抑制。而这两种信号变化,都会导致自噬的增加。而且抑制ERK还会抑制细胞的糖酵解,从而让癌细胞更为依赖自噬供能。此外,ERK的抑制还有可能通过影响核苷酸的代谢促进自噬

北卡罗来纳大学的Bryant表示:“这可能不能治愈,但它让我们面对有了更多的选择。我将继续改进这种组合,以备将来使用,并寻找更多可能有益于患者的治疗策略。”

而犹他大学目前已经开始招募患者,准备对曲美替尼+羟氯喹的治疗方案开展临床研究了

参考文献:

1. Cox A D, Fesik S W, Kimmelman A C, et al. Drugging the undruggable RAS: mission possible?[J]. Nature reviews Drug discovery, 2014, 13(11): 828.

2. KINSEY C G, CAMOLOTTO S A, BOESPFLUG A M, et al. Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers[J]. Nature Medicine, 2019.

3. BRYANT K L, STALNECKER C A, ZEITOUNI D, et al. Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer[J]. Nature Medicine, 2019.

4. Parada L F, Tabin C J, Shih C, et al. Human EJ bladder carcinoma oncogene is homologue of Harvey sarcoma virus ras gene[J]. Nature, 1982, 297(5866): 474.

5. SCOTT A J, LIEU C H, MESSERSMITH W A. Therapeutic Approaches to RAS Mutation[J]. Cancer journal (Sudbury, Mass.), 2016, 22(3): 165-174.

6. Yang S, Wang X, Contino G, et al. Pancreatic cancers require autophagy for tumor growth[J]. Genes & development, 2011, 25(7): 717-729.

7. Yang A, Rajeshkumar N V, Wang X, et al. Autophagy is critical for pancreatic tumor growth and progression in tumors with p53 alterations[J]. Cancer discovery, 2014, 4(8): 905-913.

8. Wolpin B M, Rubinson D A, Wang X, et al. Phase II and pharmacodynamic study of autophagy inhibition using hydroxychloroquine in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma[J]. The oncologist, 2014, 19(6): 637-638.返回搜狐,查看更多

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